Welche Reinraumanforderungen gelten für Arzneimittel?

I. Definition und Bedeutung von Standards für Reinräume

Die Standards für Reinräume bilden den Grundstein für die Qualitätskontrolle in der pharmazeutischen Industrie.Gewährleistung, dass die Anlagen zur Herstellung von Arzneimitteln den Sicherheitsanforderungen entsprechenDie von Organisationen wie der Internationalen Organisation für Normung (ISO), der US-amerikanischenund EU-GMP bieten einen einheitlichen Maßstab für die Umweltkontrolle in der globalen Pharmaindustrie.

II. Hauptstandardsysteme für Reinräume

1. ISO 14644 Internationale Norm

Die neueste Version, ISO 14644-1:2015, teilt die Reinräume in neun Klassen ein:

ISO-Klasse 1: Die strengste, die ≤ 10 Partikel/m3 für Partikel ≥ 0,1 μm zulässt

ISO-Klasse 5: Äquivalent zur klassischen Klasse 100

ISO-Klasse 7: Gleichwertig mit Klasse 10,000

ISO-Klasse 8: Äquivalent zur Klasse 100,000

2. EU-GMP-Normen

Anhang 1 enthält spezifische Anforderungen an die Herstellung steriler Arzneimittel:

Klasse A: Entsprechend ISO 5 (dynamisch)

Klasse B: Hintergrundumgebung bei ISO 5 (statisch)

Klasse C: Äquivalent zu ISO 7

Klasse D: Äquivalent zu ISO 8

3US-amerikanische FDA-Standards

Basierend auf der jetzt veralteten, aber noch verweisten Bundesnorm 209E:

Klasse 100 (ISO 5)

Klasse 10.000 (ISO 7)

Klasse 100.000 (ISO 8)

III. Schlüsselsteuerungsparameter

Partikelkontrolle:

ISO-Klasse 5 erfordert ≤ 3,520 Partikel/m3 für Partikel ≥ 0,5 μm

Echtzeitpartikelüberwachungssysteme müssen vorhanden sein

Mikrobielle Grenzen:

Klasse A: < 1 CFU/m3

Klasse B: ≤ 10 CFU/m3

Eine regelmäßige Überwachung der mikrobiellen Oberfläche ist erforderlich.

Umweltparameter:

Temperatur: Typischerweise 20-24°C

Relative Luftfeuchtigkeit: 45-65%

Druckdifferenz: ≥ 10-15 Pa zwischen benachbarten Bereichen

IV. Spezielle Prozessanforderungen

Aseptische Befüllung:

Es muss unter Laminar-Durchflusskappen der Klasse A durchgeführt werden.

Es sind Simulationsprüfungen der Medienfüllung erforderlich.

Herstellung biologischer Erzeugnisse:

Zusätzliche Validierung der viralen Inaktivierung ist erforderlich.

Die Produktion von lebenden Impfstoffen erfordert eine negative Druckisolation.

Potentielle API-Produktion:

Die Kontrolle der Kreuzkontamination muss berücksichtigt werden.

Es sind spezielle Lüftungssysteme erforderlich.

V. Best Practices für die Einhaltung der Vorschriften

Validierung und Überwachung:

Erste Validierung, Verlängerung und kontinuierliche Überwachung

Es werden automatisierte Überwachungssysteme empfohlen

Ausbildung des Personals:

Zertifizierung der Verkleidung

Ausbildung zur Simulation des aseptischen Betriebs

Dokumentenmanagement:

Vollständige Umweltaufzeichnungen

Verfahren zur Untersuchung und Bearbeitung von Abweichungen